دانلود رایگان مقاله LH از آپوپتوز ناشی از سیس پلاتین در اووسیت جلوگیری و حفظ باروری موش ماده

نقص و اختلال زودرس و نابهنگام در تخمدان و ناباروری زن عوارض جانبی مکرر درمان های ضد سرطان هستند، علت این امر حساسیت زیاد اووسیت های تخمدان به اثرات مخرب تابش و شیمی درمانی بر DNA می باشد. در اینجا اثر حفاظتی پایدار هورمون ایجاد کننده جسم زرد (LH) بر منبع فولیکول اصلی تخمدان هاقبل از دوره بلوغ در برابر آپوپتوز ناشی از سیس پلاتین (Cs) را گزارش می کنیم. کار کردن روی LH اجزای تخمدان قبل از بلوغ در محیط آزمایشگاه به سیگنال های آنتی آپوپتوتیک از سوی زیرمجموعه ای از سلولهای سوماتیک (سلولهایی با منشاء بدنی) تخمدان منتج گردید که از طریق مسیرهای cAMP/PKA و Akt، گیرنده LH (LHR) را بیان می کنند. چنین سیگنالهایی ، که سطح اووسیت پروتئین Tap63 پروآپوپتوتیک را کاهش داده و موافق ترمیم DNA تخریب شده با Cs در اووسیت ها هستند، از آپوپتوز آنها جلوگیری نمودند. شایان توجه است، تزریق یک دوز LH به همراه Cs  در محیط طبیعی برای موش های ماده قبل از دوره بلوغ از تخلیه ذخایر اصلی فولیکول به خاطر مصرف دارو بازداری ، باروری آنها را در سن تولید مثل حفظ، واز تغییر قابل توجه در تعداد بارداری و بچه های حاصله جلوگیری نمود. در خاتمه، این یافته ها نقش حفاظتی جدید LH و حمایت بیشتر رویکرد بسیار جذاب از کاربرد شیوه های فرتوپروتکتیوروانشناختی برای جلوگیری از ناباروری زودرس و ریسک های پیوند خورده به یائسگی زودرس در بیماران جوان زنده مانده از سرطان بعد از شیمی درمانی را مشخص می کنند.

Results

LH protects POs from degeneration induced by Cs in culture. Ovaries from GFP-cKit transgenic mice of 4 days post partum (P4) were cut into small fragments and cultured for 4 days in order to allow spreading of ovarian somatic cells and facilitate the score of the fluorescent oocytes under the microscope; cultures were then exposed for 24 h to two different doses of Cs. We found that the number of the primordial follicle-enclosed oocytes (diameter o20 μm, hereafter termed as primordial oocytes, POs) was severely reduced in the ovarian fragments, incubated in the presence of Cs in comparison with untreated cells (Figures 1a and b) (% morphologically healthy POs, mean±S.E.: Ctrl = 96 ± 1.2; 7.5 μM Cs=54±3.8; 10 μM Cs=33±1.1). Differently, we observed that the few primary/secondary follicleenclosed oocytes (hereafter termed as growing oocytes, GOs) were unaffected by the Cs treatment (Figure 1a). In order to determine whether these results were due to a stagedependent oocyte sensitivity to Cs, we repeated the same experiments on POs and GOs, isolated from P7 to P8 ovaries and freed from follicle cells. The results showed that while only a few denuded POs survived after 24 h in the presence of 10 μM Cs (35/155=22.6%), the large majority of GOs (56- /60=93%) remained healthy as estimated both morphologically and by the Trypan blue test (Supplementary Figure 1A and data not shown). Thus, Cs was able to directly induce death in primordial but not GOs in vitro.