ترجمه مقاله بیان ژن مرتبط با سلول بنیادی سرطان به عنوان یک بیومارکر بالقوه در تومورهای جامد - نشریه PLOS

قیمت خرید این محصول

۲۹,۰۰۰ تومان

دانلود مقاله انگلیسی

عنوان فارسی

بیان ژن مرتبط با سلول بنیادی سرطان به عنوان یک بیومارکر بالقوه برای پاسخ به ایمی پریدن ONC201 رده اولی در تومورهای جامد

عنوان انگلیسی

Cancer stem cell-related gene expression as a potential biomarker of response for first-inclass imipridone ONC201 in solid tumors

صفحات مقاله فارسی

15

صفحات مقاله انگلیسی

13

سال انتشار

2017

رفرنس

دارای رفرنس در داخل متن و انتهای مقاله

نشریه

plos

فرمت مقاله انگلیسی

pdf و ورد تایپ شده با قابلیت ویرایش

فرمت ترجمه مقاله

pdf و ورد تایپ شده با قابلیت ویرایش

فونت ترجمه مقاله

بی نازنین

سایز ترجمه مقاله

14

نوع مقاله

ISI

نوع نگارش

مقالات پژوهشی (تحقیقاتی)

کد محصول

F1604

وضعیت ترجمه عناوین تصاویر و جداول

ترجمه شده است ✓

وضعیت ترجمه متون داخل تصاویر و جداول

ترجمه نشده است ☓

وضعیت ترجمه منابع داخل متن

به صورت عدد درج شده است ✓

ضمیمه

ندارد

بیس

نیست ☓

مدل مفهومی

ندارد☓

پرسشنامه

ندارد☓

متغیر

ندارد☓

رفرنس در ترجمه

در داخل متن و انتهای مقاله درج شده است

رشته و گرایش های مرتبط با این مقاله

پزشکی، ژنیتک پزشکی، ایمنی شناسی پزشکی، خون و آنکولوژی

دانشگاه

پنسیلوانیا، ایالات متحده آمریکا

doi یا شناسه دیجیتال

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180541

ترجمه این مقاله با کیفیت پایین انجام شده است. بلافاصله پس از خرید، دکمه دانلود ظاهر خواهد شد. ترجمه به ایمیل شما نیز ارسال خواهد گردید.

فهرست مطالب

چکیده
مقدمه
مواد و روش ها
کشت سلولی و معرف ها
کشت توموروسفر
سلول های گلیوبلاستومای گرفته شده از بیماران
پروفایل بیان ژن و آنالیز شبکه
RT-PCR کمی (qRT-PCR)
وسترن بلات
داده های آنالیز بیان ژن به دست آمده از ژنومیک حساسیت دارو در تست رده سلولی (GDSC) سرطان
سایر آنالیزهای آماری
نتایج
ONC201 بیان ژن مرتبط با سلول های بنیادی را تنظیم می کند
ONC201، CSC را در تومورهای گلیوبلاستوما و پروستات هدف می گیرد
مهار CSCها در سلول های توموری دارای مقاومت اکتسابی به ONC201 رخ نمی دهد
بیان CSC در تومورهای جامد به عنوان یک بیومارکر بالقوه برای پاسخ به ONC201
بحث

نمونه چکیده متن اصلی انگلیسی

Abstract

Cancer stem cells (CSCs) correlate with recurrence, metastasis and poor survival in clinical studies. Encouraging results from clinical trials of CSC inhibitors have further validated CSCs as therapeutic targets. ONC201 is a first-in-class small molecule imipridone in Phase I/II clinical trials for advanced cancer. We have previously shown that ONC201 targets selfrenewing, chemotherapy-resistant colorectal CSCs via Akt/ERK inhibition and DR5/TRAIL induction. In this study, we demonstrate that the anti-CSC effects of ONC201 involve early changes in stem cell-related gene expression prior to tumor cell death induction. A targeted network analysis of gene expression profiles in colorectal cancer cells revealed that ONC201 downregulates stem cell pathways such as Wnt signaling and modulates genes (ID1, ID2, ID3 and ALDH7A1) known to regulate self-renewal in colorectal, prostate cancer and glioblastoma. ONC201-mediated changes in CSC-related gene expression were validated at the RNA and protein level for each tumor type. Accordingly, we observed inhibition of self-renewal and CSC markers in prostate cancer cell lines and patient-derived glioblastoma cells upon ONC201 treatment. Interestingly, ONC201-mediated CSC depletion does not occur in colorectal cancer cells with acquired resistance to ONC201. Finally, we observed that basal expression of CSC-related genes (ID1, CD44, HES7 and TCF3) significantly correlate with ONC201 efficacy in >1000 cancer cell lines and combining the expression of multiple genes leads to a stronger overall prediction. These proof-of-concept studies provide a rationale for testing CSC expression at the RNA and protein level as a predictive and pharmacodynamic biomarker of ONC201 response in ongoing clinical studies.

نمونه چکیده ترجمه متن فارسی

چکیده
سلول های بنیادی سرطان (CSCs) با عود، متاستاز و بقا ضعیف در مطالعات بالینی مرتبط هستند. نتایج امیدبخش به دست آمده از کارآزمایی های بالینی مهارکننده های CSC، CSCsها را به عنوان اهداف درمانی تایید کرده است. ONC201 یک مولکول کوچک ایمی پریدن رده اولی، در کارآزمایی های بالینی I/II برای سرطان پیشرفته می باشد. ما قبلا نشان داده بودیم که ONC201، خود نوزایی CSCsهای کلورکتال مقاوم به شیمی درمانی را توسط مهار Akt/ERK و القا DR5/TRIL هدف می گیرد. در این مطالعه، ما نشان دادیم که اثرات ضد CSC ONC201 شامل تغییرات اولیه در بیان ژن مرتبط با سلول بنیادی قبل از القا مرگ سلولی تومور می باشد. یک آنالیز شبکه ی هدفمند از پروفایل بیان ژن در سلول های سرطان کلورکتال نشان داد که ONC201، مسیرهای سلول بنیادی مانند سیگنالینگ Wnt را دچار فروتنظیمی می کند و ژن هایی که مسئول تنظیم خود نوزایی (ID1, ID2, ID3 و ALDH7A1) در سرطان کلورکتال و پروستات و گلیوبلاستوما هستند را تعدیل می کند. تغییرات میانجی گری شده با ONC201 در بیان ژن مرتبط با CSC، در سطح RNA و پروتئین برای هر نوع سلولی تایید شده است. از این رو، ما مهار خود نوزایی و مارکرهای CSC را در رده ی سلولی سرطان پروستات و سلول های گلیوبلاستومای گرفته شده از بیمار به محض تیمار با ONC201 مشاهده کردیم. به طرز قابل توجهی، تقلیل CSC میانجی گری شده با ONC201 در سلول های سرطان کلورکتال که به ONC201 مقاوم شده بودند، رخ نداده بود. در نهایت، ما مشاهده کردیم که بیان پایه ی ژن-های مرتبط با CSC (ID1,CD44.HES7 و TCF3) به طور معنی داری با اثربخشی ONC201 در بیشتر از 1000 رده ی سلولی سرطان مرتبط می باشد و ترکیب بیان چندین ژن موجب ایجاد یک پیش گویی کلی قوی تر شده بود. این مطالعات اثبات ایده، یک منطقی را برای تست بیان CSC در سطح RNA و پروتئین به عنوان یک بیومارکر پیش گو و فارماکوداینامیک برای پاسخ ONC201 در مطالعات بالینی در حال پیشرفت فراهم کرده است.