دانلود ترجمه مقاله تاثیر میرتازاپین بر سمیت ناشی از متوترکسات در کبد موش

چکیده
مقدمه
مواد و روشها
جانوران
مواد شیمیایی
روش آزمایش
تحلیل بیوشیمیایی
تعیین GSH کل
فعالیت MPO
تعیین پروکسیداسیون لیپید یا MDA
آزمایش و بررسی هیستوپاتولوژیکی
آنالیز (تحلیل) آماری
نتایج
نتایج بیوشیمیایی
یافته های پاتولوژیکی
بحث
نتایج

مقدمه
متوترکسات، یک آنتی متابولیت اسید فولیک به عنوان یک عامل شیمی درمانی برای بسیاری از سرطان ها بکار برده می شود ( لوسمی، غدد لنفاوی، استئوسارکوما، تومورهای سر و گردن، سرطان ریه، سرطان سینه و ...). از متوترکسات برای درمان اسکلروزهای چندگانه، درماتومیوزیت، سارکوئیدوز، پسوریاز و آرتریت روماتوئید، اختلالاتی که موجب بروز التهاب می شوند نیز استفاده شده است. اما استفاده از متوترکسات در دوز بالا ( مثل لوسمی) یا استفاده طولانی مدت از آن باعث بروز سمیت کبدی می شود که این امر منجر به فیبروز و سیروز پیشرونده می گردد. از لحاظ بالینی، سمیت کبدی که در مصرف بلند مدت متوترکسات رخ می دهد، به عنوان یکی از محدودیت های اصلی در مورد کاربرد آن در دوزهای مطلوب به قوت خود باقی می ماند. متوترکسات مانع از تشکیل تتراهیدروفولات از اسید فولیک می شود. بازداری از تشکیل تتراهیدروفولات ، مسئول اثرات درمانی و سمی متوترکسات می باشد. اگرچه به صورت فرضی با اضافه کردن اسید فولیک به درمان ، این اثرات سمی مخرب و زیان بخش متوترکسات را می توان کاهش یا از بروز آنها جلوگیری نمود، اما هنوز هیچ توافق نظر و رضایتی در مورد موضوع وجود ندارد.برعکس، مطالعاتی وجود دارد که نشان می دهند که با اضافه شدن اسید فولیک ،اثربخشی درمانی متوترکسات کاهش می یابد. این مسئله نشان می دهد که راجع به مکانیسم عمل و تاثیر سمیت کبدی متوترکسات کاملاً توضیح داده نشده است.
مطالعات سمیت با متوترکسات نقش تنش اکسایشی در بروز سمیت کبد و دیگر اندامها را روشن می کند. ازسطوح آنتی اکسیدان های آنزیمی و غیر آنزیمی بازداری به عمل آمده و سطوح اکسیدان ها در کبد، کلیه و بافتهای روده جانوران آزمایشگاهی گیرنده متوترکسات، افزایش می یابد. بنابراین این چنین اندیشیده شد که درمان آنتی اکسیدان به خاطر متوترکسات، نقش مفیدی در پیشگیری یا کاهش سمیت کبدی ایفامی کند. مطالعات انجام شده نشان داده است که آنتی اکسیدان های مختلف نقش محافظ در برابر سمیت کبدی متوترکسات ایفا می کنند.